Цельная кровь

Метод определенияMLPA

Исследование частых мутаций в гене CLCN1.

 

Тип наследования.

Аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный.

 

Гены, ответственные за развитие заболевания.

CLСN1 (CHLORIDE CHANNEL 1, SKELETAL MUSCLE) – ген белка мышечных хлорных каналов, расположен на хромосоме 7 в регионе 7q35, содержит 23 экзона.

 

Определение заболевания.

Миотония - нервно-мышечное заболевание, характеризующееся наличием мышечной гипертрофии и миотонического феномена - замедленной релаксацией мышцы после ее сокращения (сократившаяся мышца долгое время не расслабляется и затем расслабление происходит крайне медленно).

 

Патогенез и клиническая картина.

Заболевание встречается в двух вариантах - миотонии Томсена (OMIM: 160800) с аутосомно-доминантным типом наследования и миотонии Беккера (OMIM: 255700) с аутосомно-рецессивным типом наследования. Показано, что заболевания являются аллельными вариантами и эффект доминантности и рецессивности обусловлен различными мутациями в одном и том же гене. Миотония Беккера характеризуются ранней манифестацией и более тяжёлыми клиническими проявлениями Белок мышечных хлорных каналов регулирует электрическую возбудимость мембраны скелетных мышц. В отсутствии и при функциональной неактивности белка нарушается проникновение хлора в мышечное волокно, что приводит к возникновению электрической нестабильности мембраны.

1 вариант - миотония Томсена

Первые симптомы заболевания можно отметить с рождения или в периоде новорожденности. Основным проявлением заболевания является миотонический спазм в различных группах мышц, возникающий после их интенсивного произвольного сокращения. Выраженность спазма наибольшая в начале движения и уменьшается во время повторных мышечных сокращений. Усиление миотонического феномена возникает на холоде, уменьшение - в тепле, во время отдыха и при приеме небольших доз алкоголя. Наиболее часто первые признаки заболевания возникают в дистальных отделах рук. По мере прогрессирования заболевания в патологический процесс вовлекаются мышцы ног, а также жевательная и мимическая мускулатура. Характерно возникновение перкуссионных миотонических феноменов (миотонического валика и ямки). В ряде случаев, особенно при попытке произвести быстрое движение у больных возникает генерализованный миотонический спазм, во время которого может произойти резкое падение больного, сопровождающееся общей скованностью. Мышечная система больных обычно гипертрофирована, и больные имеют вид атлетически сложенных людей. При этом мышечная сила может быть снижена. Течение заболевания обычно доброкачественное. В ряде случаев отмечается слабое прогрессирование заболевания.

2 вариант - миотония Беккера

В большинстве случаев заболевание возникает в возрасте от 4 до 12 лет у девочек и около 18 лет у мальчиков. Первые признаки миотонии возникают в мышцах ног, через несколько лет - в мышцах рук. У некоторых больных в поздних стадиях заболевания отмечено вовлечение в процесс лицевой мускулатуры. Клинические проявления заболевания сходны с таковыми при миотонии Томсена, однако, более выражены и у части больных сопровождаются миалгией и слабостью проксимальных групп мышц. Мышечные гипертрофии встречаются редко. 

На электромиограмме выявляется специфический миотонический феномен. 

У части больных может быть нерезко выраженное увеличение уровня активности креатинфосфокиназы в плазме крови. 

Специфические морфологические признаки отсутствуют. В большинстве случаев выявляется вариабельный диаметр мышечных волокон, их гипертрофия и централизация ядер.

 

Частота встречаемости: в Европе оценивается как 1:100 000 семей, в странах Скандинавии – 1:10 000.

 

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

 

Литература

1. Иванова Е.А., Федотов В.П., Дадали Е.Л., Руденская Г.Е., Курбатов С.А., Поляков А.В. , Молекулярно-генетический анализ причин недистрофических миотоний // Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к N5 , 2010, с.72. 
2. Курбатов С.А., Федотов В.П., Иванова Е.А., Галеева Н.М., Фено-генотипические корреляции наследственных миотонических синдромов // Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к N5 , 2010, с.99 
3. Иванова Е.А., Федотов В.П., Курбатов С.А., Поляков А.В., Молекулярно-генетический анализ причин наследственной миотонии Томсена-Беккера // Медицинская генетика, Том 8, N12(90), 2009г., стр.38 . 
4. Иванова Е.А., Федотов В.П., Курбатов С.А., Поляков А.В., Молекулярно-генетический анализ причин наследственной миотонии Томсена-Беккера // Ежемесячный научно-практический журнал «Медицинская генетика» , 2009, №12стр.38 . 
5. Иванова Е.А., Федотов В.П., Курбатов С.А., Поляков А.В., Молекулярно-генетический анализ причин наследственной миотонии Томсена-Беккера // Ежемесячный научно-практический журнал «Медицинская генетика» Том 8, N12(90), 2009г., с.38 
6. Ivanova E., Fedotov V., Dadali E., Rudenskaya G. , Kurbatov S. , Myotonia congenita (MC) in Russia: the two frequent mutations in CLCN1 gene allows to reveal 14% mutant chromosomes of patients with MC. // European journal of Human Genetics, Volume 18 Supplement 1 June 2010 pages 87-88  
7. E.A. Ivanova, V.P. Fedotov, S.A. Kyrbatov, A.V. Polyakov, The novel mutation in CLCN1 gene resulting in recessive form of the myotonia congenita // The abstracts of the 41-th European Human Genetics Conference. Vienna, Austria, 23 - 26 May 2009 Europ. J. Hum. Genet., 2009, P16.50 р.379.