Инструкция

по медицинскому применению

лекарственного средства



Тражента®





Торговое название

ТРАЖЕНТА®



Международное непатентованное название

Линаглиптин



Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг



Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – линаглиптин 5 мг,

вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, коповидон, магния стеарат,

оболочка Опадрай® розовый (02F34337): гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 6000, железа (III) оксид красный (Е 172).



Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, с гравировкой символа компании BI на одной стороне и с гравировкой «D5» на другой стороне.



Фармакотерапевтическая группа

Сахароснижающие препараты для перорального приема. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДРР-4). Линаглиптин.

Код ATХ A10BH05



Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема линаглиптина внутрь в дозе 5 мг препарат быстро всасывается, пиковые концентрации в плазме (медиана Tmax) достигаются через 1,5 часа. Концентрации линаглиптина в плазме снижаются по трехфазной схеме. Терминальный период полувыведения длительный (составляет более 100 часов), что, в основном обусловлено интенсивным, устойчивым связыванием линаглиптина с DPP-4 и не приводит к накоплению препарата. Эффективный период полувыведения для накопления линаглиптина после многократного приема линаглиптина в дозе 5 мг, составляет примерно 12 часов. После однократного приема линаглиптина в дозе 5 мг устойчивые концентрации препарата в плазме достигаются после третьей дозы, при этом величина AUC (площадь под кривой «концентрация–время») линаглиптина в плазме повышается примерно на 33 % по сравнению с первой дозой. Коэффициенты вариации фармакокинетических параметров для AUC линаглиптина были небольшими (12,6 % и 28,5 %).

Фармакокинетика линаглиптина нелинейна, общее значение AUC линаглиптина в плазме увеличивается менее дозозависимо, чем несвязанный AUC, увеличивающийся пропорционально дозы. Фармакокинетика линаглиптина у здоровых людей и пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) сходна.

Всасывание: абсолютная биодоступность линаглиптина составляет примерно 30 %. Прием линаглиптина вместе с пищей с высоким содержанием жиров увеличивает время достижения Сmax на 2 часа и приводит к снижению Сmax на 15 %, но не оказывает влияния на AUC0-72 ч. Клинически существенного изменения Сmax и Тmax нет, следовательно линаглиптин может применяться независимо от приема пищи.

Распределение: средний объем распределения в равновесном состоянии после однократной дозы 5 мг внутривенно составляет примерно 1110 литров, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от концентрации препарата и снижается от 99 % при 1 нмоль/л до 75-89 % при >30 нмоль/л, что указывает на насыщение связывания с DPP-4 при увеличении концентрации линаглиптина. При высоких концентрациях линаглиптина и полном насыщении DPP-4, 70-80 % линаглиптина связывается с другими белками плазмы ( не DPP-4), а 20-30 % в плазме в свободном состоянии.

Метаболизм и выведение: метаболизируется незначительная часть поступившего в организм препарата. Преимущественный путь выведения через кишечник около 80 % и 5 % линаглиптина экскретируется с мочой.

Почечный клиренс составляет примерно 70 мл/мин.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью: у пациентов с любой степенью почечной недостаточности коррекции дозы линаглиптина не требуется. Легкая степень почечной недостаточности не оказывает влияния на фармакокинетику линаглиптина у пациентов с СД 2 типа.

Пациенты с печеночной недостаточностью: У пациентов с печеночной недостаточностью любой степени (классы А, В и С по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы линаглиптина не требуется.

Коррекции дозы в зависимости от пола, индекса массы тела (ИМТ), расы и возраста пациентов не требуется.

Дети: исследования фармакокинетики линаглиптина у детей не проводились.

Фармакодинамика

Линаглиптин является ингибитором фермента DPP-4 (дипептидил пептидаза 4, код EC 3.4.14.5), который участвует в инактивации гормонов инкретинов – глюкагоно-подобного пептида-1 (GLP-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом DPP-4. Оба инкретина участвуют в физиологической регуляции гомеостаза глюкозы. Базальный уровень секреции инкретинов в течение суток низкий, он быстро повышается после приема пищи. GLP-1 и GIP усиливают биосинтез и секрецию инсулина панкреатическими бета-клетками при нормальных и повышенных показателях глюкозы в крови. Кроме того, GLP-1 снижает секрецию глюкагона панкреатическими альфа-клетками, что приводит к уменьшению выработки глюкозы в печени.

Линаглиптин эффективно и обратимо связывается с DPP-4, что вызывает устойчивое повышение уровня инкретинов и длительное сохранение их активности. Линаглиптин увеличивает секрецию инсулина в зависимости от уровня глюкозы и снижает секрецию глюкагона, улучшая гомеостаз глюкозы.

Линаглиптин селективно связывается с DPP-4, in vitro ее селективность превосходит селективность в отношении DPP-8 или активность в отношении DPP-9 более чем в 10000 раз.

Клиническая эффективность и безопасность

Для оценки эффективности и безопасности провели 8 рандомизированных контролируемых клинических исследований фазы ІІІ с применением линаглиптина.

Монотерапия линаглиптином: применение линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день приводило к значительному уменьшению гликилированного гемоглобина А (HbA1c) на - 0,69 % по сравнению с плацебо, у пациентов с исходным уровнем HbA1c примерно 8 %. Линаглиптин также приводит к существенному уменьшению уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) и через 2 часа после приема пищи (ГПП). Частота развития гипогликемии, наблюдавшейся у пациентов, получавших линаглиптин или плацебо, была сходной.

Монотерапия линаглиптином у пациентов, которым не подходит лечение метформином ввиду его непереносимости или противопоказаний из-за почечной недостаточности, показала значимое повышение уровня HbA1c на - 0,57 % по сравнению с плацебо, у пациентов с исходным уровнем HbA1c примерно 8,09 %. Линаглиптин продемонстрировал существенное уменьшение уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН), по сравнению с плацебо. Частота гипогликемии, наблюдавшейся у пациентов, получавших линаглиптин или плацебо, была сходной.

Монотерапия линаглиптином: данные 12-недельного сравнения с плацебо и данные 26-недельного сравнения с ингибитором α-глюкозидазы (воглибозой).

Эффективность и безопасность монотерапии линаглиптином также изучались в сравнении с плацебо (продолжавшемся 12 недель) и с воглибозой (ингибитор α-глюкозидазы) в течение 26 недель. Линаглиптин в дозе 5 мг приводил к существенному повышению уровня HbA1c по сравнению с плацебо (составлял -0,87 %); средний исходный уровень HbA1c составлял 8,0 %. Также было показано, что применение линаглиптина в дозе 5 мг характеризовалось значительно большим повышением уровня HbA1c изменение на -0,32 % по сравнению с воглибозой; средний исходный уровень HbA1c составлял 8,0 %. Кроме того, линаглиптин приводил к существенному улучшению показателя глюкозы плазмы натощак (ГПН) (снижение на 19,7 мг/дл/1,1 ммоль/л по сравнению с плацебо и на 6,9 мг/дл/0,4 ммоль/л по сравнению с воглибозой), а целевой уровень HbA1c (<7,0 %) достигался чаще, чем в случае применения плацебо и воглибозы. Частота развития гипогликемии у пациентов, получавших линаглиптин, плацебо или воглибозу, была сходной. Масса тела пациентов в группах с применением линаглиптина и плацебо не отличалась. У пациентов, получавших линаглиптин, отмечалось небольшое снижение средней массы тела (на 0,16 кг) по сравнению с исходной, тогда как у пациентов, получавших воглибозу, наблюдалось существенно большее снижение массы тела (на 1,04 кг).

Терапия линаглиптином в комбинации с метформином: эффективность и безопасность линаглиптина в комбинации с метформином изучались в двойном слепом плацебо-контролируемом 24-недельном исследовании. Линаглиптин приводил к снижению на - 0,64 % HbA1c по сравнению с плацебо; средняя исходная величина HbA1c составляла 8 %.

Линаглиптин существенно уменьшал уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН), по сравнению с плацебо. Частота развития гипогликемии, наблюдавшейся у пациентов, получавших линаглиптин или плацебо, была сходной.

Линаглиптин в качестве дополнения к терапии комбинации метформина с производными сульфонилмочевины: в комбинированной терапии производными сульфонилмочевины и метформином у пациентов с недостаточной эффективностью проводимого лечения линаглиптин приводил к существенному уменьшению HbA1c на -0,62 % по сравнению с плацебо, средняя исходная величина HbA1c составляла 8,14 %, уменьшению уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) и через 2 часа после приема пищи (ГПП).

Линаглиптин в терапии с инсулином: в комбинированной терапии линаглиптина в дозе 5 мг и монотерапии инсулином или в комбинированной терапии инсулина с метформином и/или пиоглитазоном, линаглиптин приводил к существенному уменьшению HbA1c на -0,65 % по сравнению с плацебо; средняя исходная величина HbA1c составляла 8,3 %. Линаглиптин также приводил к существенному уменьшению уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) и достижению целевого значения HbA1c <7.0 % по сравнению с плацебо. Эти изменения достигались при стабильной дозе инсулина 40,1 МЕ. Значимые различия массы тела между группами отсутствовали. Влияние на липиды плазмы крови было незначительным. Частота гипогликемии, наблюдавшейся у пациентов, получавших линаглиптин или плацебо, была сходной (линаглиптин – 22,2 %, плацебо – 21,2 %).

Линаглиптин в качестве начальной терапии в комбинации с пиоглитазоном: совместное применение линаглиптина и пиоглитазона (30 мг) приводило к существенному уменьшению HbA1c и значимому снижению уровня ГПН (снижение на 14,2 мг/дл/0,8 ммоль/л по сравнению с плацебо) по сравнению с монотерапией пиоглитазоном, при этом повышается вероятность достижения целевого значения HbA1c (< 7 %). При использовании линаглиптина в комбинации с пиоглитазоном в качестве начальной терапии возможно увеличение массы тела.

Линаглиптин в комбинированной терапии с метформином и пиоглитазоном: у пациентов с недостаточной эффективностью комбинации метформина и пиоглитазона было проведено 24-недельное плацебо-контролируемое исследование с целью оценки эффективности и безопасности линаглиптина в дозе 5 мг по сравнению с плацебо. Линаглиптин приводил к существенному снижению уровня HbA1c на ‑0,57 % по сравнению с плацебо; со средним исходным значением HbA1c 8,42 %. Линаглиптин по сравнению с плацебо также существенно увеличивал количество пациентов, у которых достигался целевой показатель HbA1c (<7,0 %), и уменьшал концентрацию глюкозы в плазме натощак (ГПН) (на 10,4 мг/дл/0,6 ммоль/л). Значимые различия массы тела между группами отсутствовали.

Линаглиптин в комбинированной терапии с метформином по сравнению с глимепиридом: в сравнительном исследовании эффективности и безопасности в комбинированной терапии линаглиптина в дозе 5 мг или глимепирида в средней дозе 3 мг у пациентов с недостаточным гликемическим контролем при монотерапии метформином среднее снижение уровня HbA1c составляло -0,16 % для линаглиптина (средний исходный уровень HbA1c 7,69 %) и -0,36 % для глимепирида (средний исходный уровень HbA1c 7,69 %), при среднем различии 0,20 % (97,5 % ДИ: 0,09, 0,299). Частота возникновения гипогликемии в группе, принимавшей линаглиптин (7,5 %), была значительно ниже, чем в группе, принимавшей глимепирид (36,1 %). У пациентов, принимавших линаглиптин, наблюдалось значительное среднее снижение массы тела по сравнению с исходным уровнем, в отличие от значительного увеличения массы тела у пациентов, принимавших глимепирид (-1,39 по сравнению с +1,29 кг).

Особые группы пациентов

Пациенты с серьезными нарушениями функции почек: у пациентов с СД 2 типа и серьезными нарушениями функции почек фоновая терапия линаглиптином, включая инсулин, производные сульфонилмочевины, глиниды и пиоглитазон, приводила к существенному улучшению HbA1c (изменение по сравнению с плацебо составило -0,59 %); среднее исходное значение HbA1c составляло 8,2 %). Различие уровня HbA1c по сравнению с плацебо составляло 0,72 % через 52 недели. Значимые различия массы тела между группами отсутствовали. Частота развития гипогликемии у пациентов, принимавших линаглиптин, была выше, чем в группе плацебо, в связи с увеличением количества бессимптомных гипогликемических событий. Различие по тяжелым гипогликемическим событиям между группами отсутствовало.

Применение линаглиптина у пациентов пожилого возраста (≥70 лет) с СД 2 типа: пациенты пожилого возраста (≥70 лет) с СД 2 типа в качестве фоновой терапии получали метформин и/или производные сульфонилмочевины и/или инсулин. В течение первых 12 недель дозы фоновых антидиабетических препаратов сохранялись стабильными, после чего разрешалась их коррекция. Через 24 недели линаглиптин приводил к существенному улучшению HbA1c (изменение по сравнению с плацебо составило -0,64 %; среднее исходное значение HbA1c составляло 7,8 %. Линаглиптин также существенно снижал уровень глюкозы плазмы натощак (ГПН) по сравнению с плацебо.

Применение линаглиптина и начальной комбинации линаглиптина с метморфином у пациентов с выраженной гипергликемией (не принимавших лечение ранее): эффективность и безопасность начальной комбинации линаглиптина 5 мг однократно и метформина два раза в день (первые 6 недель к 1500 мг или 2000 мг) по сравнению с линаглиптином 5 мг однократно, изучались в 24-недельном исследовании у пациентов с СД 2 типа (не принимавших лечение ранее) и выраженной гипергликемией (средний исходный уровень HbA1с 8.5–12.0 %). После 24 недель монотерапии линаглиптином, а также начального лечения комбинацией линаглиптина и метформина, значительно снизились уровни HbA1c на-2.0 % и-2.8 % соответственно от среднего исходного уровня HbA1c 9.9 % и 9.8 % соответственно. Различие в лечении -0.8 % (95% ДИ –1.1 до –0.5) показало превосходство для начальной комбинации по монотерапии (p<0.0001). Особенно, у 40 % и 61 % пациентов при монотерапии уровни HbA1c достигли <7.0 %.

Сердечно-сосудистый риск: проспективный мета-анализ у 9459 пациентов с СД 2 типа, участвовавших в 19 клинических исследованиях, показал, что лечение линаглиптином не приводит к увеличению сердечно-сосудистого риска (риск сердечно-сосудистой смерти, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация в связи с нестабильной стенокардией).

Возникновение сердечно-сосудистых осложнений в группах с применением линаглиптина и плацебо отмечалось со сходной частотой [отношение рисков составляло 0,78 (95 %-ый доверительный интервал 0,55;1,12)]. В плацебо-контролируемых исследованиях общее число первичных событий составляло 1,03 % при использовании линаглиптина, а при использовании плацебо 1,35 %.

Дети: данные отсутствуют.



Показания к применению

Линаглиптин показан взрослым пациентам с сахарным диабетом 2 типа.

Монотерапия

Линаглиптин применяется в качестве монотерапии в сочетании с диетой и физическими нагрузками, при непереносимости метформина или при наличии противопоказаний к его применению вследствие почечной недостаточности.

Комбинированная терапия

-     сахарный диабет 2 типа в комбинации с метформином (при неэффективности диеты, физических нагрузок и монотерапии метформином)

-     сахарный диабет 2 типа в комбинации с производными сульфонилмочевины совместно или без метформина (при неэффективности диеты, физических нагрузок и терапии с применением производных сульфонилмочевины и/или без метформина)

-     сахарный диабет 2 типа в комбинации с инсулином, применяемый совместно или без метформина (при неэффективности диеты, физических нагрузок и терапии с применением инсулина и/или без метформина)



Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза составляет 5 мг линаглиптина один раз в сутки.

ТРАЖЕНТА принимается внутрь, независимо от времени и приема пищи.

При назначении линаглиптина в комбинации с метформином, доза метформина должна поддерживаться, а линаглиптин принимают в качестве сопутствующего препарата.

При применении линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином может потребоваться снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина для снижения риска развития гипогликемии.

Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Печеночная недостаточность: у пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Пожилой возраст: необходимости в коррекции дозы нет. Клинических данных у пациентов старше 80 лет недостаточно, поэтому необходимо проявлять осторожность при назначении в данной группе пациентов.

Дети: эффективность и безопасность применения линаглиптина у детей и подростков до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Пропущенная доза: в случае пропуска дозы препарата следует принять препарата как можно скорее. Не следует принимать двойную дозу в один и тот же день.



Побочные действия

Нежелательные реакции перечислены в порядке убывания абсолютной частоты. Частоты заданы как «очень часто» (1/10); «часто» (от 1/100 до < 1/10); «нечасто«» (от 1/1000 до < 1/100); «редко» (от 1/10 000 до < 1/1000); «очень редко» (< 1/10 000), «неизвестно» (невозможно оценить на основании имеющихся данных).



Класс системы органов

Нежелательная реакция

Линаглиптин (монотерапия)

Линаглиптин + метформин

Линаглиптин + инсулин

Инфекционные и паразитарные заболевания

Назофарингит

нечасто

нечасто

нечасто

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности (например, гиперреактивность бронхов)

неизвестно

редко

неизвестно

Нарушение со стороны нервной системы

Головокружение

неизвестно

неизвестно

неизвестно

Нарушение со стороны метаболизма  и питания

Гипогликемия





часто

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель

нечасто

нечасто

нечасто

Нарушения со стороны ЖКТ

Панкреатит

неизвестно

неизвестно

нечасто

Запор





нечасто

Язвенный стоматит*

неизвестно

неизвестно

неизвестно

Нарушения со стороны кожных покровов

Ангионевротический отёк*

редко

Крапивница*

редко

Сыпь*

нечасто

Изменения лабораторных показателей

Повышение амилазы

нечасто

нечасто

неизвестно



Класс системы органов

Нежелательная реакция

Линаглиптин + производные сульфонилмочевины

Линаглиптин + пиоглитазон

Линаглиптин + метформин + производные сульфонилмочевины

Инфекционные и паразитарные заболевания

Назофарингит

неизвестно

нечасто

неизвестно

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности (например, гиперреактивность бронхов)

неизвестно

неизвестно

неизвестно

Гипертриглицеридемия

неизвестно





Гиперлипидемия



неизвестно



Нарушение со стороны нервной системы

Головокружение

неизвестно

неизвестно

неизвестно

Нарушение со стороны метаболизма и  питания

Гипогликемия

неизвестно



очень часто

Увеличение массы тела



очень редко



Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель

неизвестно

неизвестно

неизвестно

Нарушения со стороны ЖКТ

Панкреатит

неизвестно

неизвестно

неизвестно

Язвенный стоматит*

неизвестно

неизвестно

неизвестно

Нарушения со стороны кожных покровов

Ангионевротический отёк*

редко

очень редко

редко

Крапивница*

редко

очень редко

редко

Сыпь*

нечасто

Изменения лабораторных показателей

Повышение амилазы

неизвестно

неизвестно

неизвестно

*на основании опыта пострегистрационного применения



Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях, полученных в ходе пострегистрационного опыта применения имеют большое значение. Они необходимы для дальнейшего мониторинга соотношения «польза/риск» для лекарственного препарата. Просим работников здравоохранения сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.



Противопоказания

-        сахарный диабет 1 типа

-        диабетический кетоацидоз

-        повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

-        беременность, период лактации

-        детский и подростковый возраст до 18 лет



Лекарственные взаимодействия

In vitro. Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором CYP3A4 (изофермент CYP), обладает слабой или умеренной способностью необратимо ингибировать CYP3A4 за счет своего механизма действия, но не ингибирует другие изоферменты CYP. Линаглиптин не является индуктором изоферментов CYP.

Линаглиптин является субстратом для гликопротеина-P и ингибирует (в небольшой степени) опосредуемый гликопротеином-P транспорт дигоксина. На основании этих результатов и данных, полученных в исследованиях лекарственных взаимодействий in vivo, способность линаглиптина вступать в лекарственное взаимодействие с другими субстратами для P-gp считается маловероятной.

In vivo. Приведенные ниже клинические данные свидетельствуют о небольшом риске клинически значимых лекарственных взаимодействий. Линаглиптин не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина или оральных контрацептивных препаратов.

Метформин. Комбинированная терапия метформина (многократный ежедневный прием дозы 850 мг 3 раза в день) и линаглиптина в высшей терапевтической дозе (10 мг 1 раз в день) не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина. Таким образом, ТРАЖЕНТА не является ингибитором транспортных молекул органических катионов.

Производные сульфонилмочевины. Комбинированная терапия линаглиптина внутрь (многократный прием дозы 5 мг) и однократной дозы 1,75 мг глибенкламида (глибурид) не изменяет устойчивое состояние фармакокинетики линаглиптина. Однако отмечалось клинически несущественное снижение AUC и Cmax глибенкламида на 14 %. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что ТРАЖЕНТА не является ингибитором CYP2C9. Клинически значимые взаимодействия не ожидаются и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом, толбутамидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием CYP2C9.

Тиазолидиндионы. Применение линаглиптина (многократный прием высшей терапевтической дозы 10 мг в день) и пиоглитазона (многократный прием дозы 45 мг в день), который является субстратом для CYP2C8 и CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона, или активных метаболитов пиоглитазона.

Ритонавир. Совместное применение линаглиптина (однократная доза 5 мг внутрь) и ритонавира (многократный прием дозы 200 мг внутрь) увеличивало AUC и Cmax линаглиптина, примерно в два и три раза соответственно. Несвязанная концентрация, которая обычно составляет 1 % от терапевтической дозы линаглиптина, увеличилась в 4-5 раз после совместного назначения ритонавира. Эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считались клинически значимыми. Поэтому клинически существенные взаимодействия с другими ингибиторами P-гликопротеина/CYP3A4 не ожидаются, и изменений дозирования не требуется.

Рифампицин. Многократное применение линаглиптина и рифампицина приводило к снижению AUC и Cmax линаглиптина в стационарный период фармакокинетики соответственно на 39,6 % и 43,8 % и к снижению ингибирования базальной активности DPP-4 примерно на 30 %. Клиническая эффективность линаглиптина, применяющейся в комбинации с активными индукторами P-gp, будет сохраняться, хотя может проявляться не в полной мере. Совместное введение с другими сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A4, например карбамазепином, фенобарбиталом и фенитоиномне изучалось.

Дигоксин. Многократное применение линаглиптина в дозе 5 мг в сутки и дигоксина в дозе 0,25 мг в сутки не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина.

Варфарин. Многократное применение линаглиптина в дозе 5 мг в сутки, не изменяло фармакокинетику S(-) или R(+) варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9, следовательно, у линаглиптина отсутствует способность ингибировать CYP2C9.

Симвастатин. Многократное применение линаглиптина в высшей терапевтической дозе 10 мг в день, оказывало незначительное влияние на фармакокинетику симвастатина, что не требует коррекции дозировки. После ежедневного приема линаглиптина в высшей терапевтической дозе 10 мг и симвастатина 40 мг в течение 6 дней, AUC симвастатина увеличилась на 34 %, а Cmax в плазме на 10 %.

Оральные контрацептивные препараты. Применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяет устойчивое состояние фармакокинетики этих препаратов.



Особые указания

Препарат ТРАЖЕНТА не следует применять пациентам с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Гипогликемия

Частота возникновения гипогликемии при монотерапии линаглиптином сопоставима с плацебо. Во время клинических исследований, где линаглиптин применяли в составе комбинированной терапии в сочетании с лекарственными препаратами, которые не вызывают гипогликемию (метформин или производные тиазолидиндиона), частота возникновения гипогликемии при приеме линаглиптина оказалась аналогичной у пациентов, принимавших плацебо.

При назначении линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины (на фоне метформина) частота развития гипогликемии была выше в сравнении с плацебо. Производные сульфонилмочевины и инсулин вызывают гипогликемию. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины и (или) инсулином. Возможно снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина.

Острый панкреатит

При применении ингибиторов DPP-4 возможен риск развития острого панкреатита. В ходе пострегистрационных исследований было зафиксировано развитие острого панкреатита у пациентов, принимающих линаглиптин. Пациентов необходимо проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. В случае развития панкреатита прием препарата ТРАЖЕНТА следует прекратить. При подтверждении острого панкреатита лечение с препаратом

ТРАЖЕНТА не следует возобновлять. Пациентам с установленным диагнозом панкреатита в истории болезни необходимо проявлять особую осторожность.

Фертильность, беременность и период лактации

Исследования по применению линаглиптина у беременных женщин не проводились. Доклинические исследования не дают сведений о прямых или косвенных вредных воздействиях, относящихся к репродуктивной токсичности.

Имеются фармакокинетические данные доклинических исследований об экскреции линаглиптина/ метаболитов с грудным молоком. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании не исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии с применением линаглиптина следует принимать, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины. В качестве меры предосторожности применение ТРАЖЕНТЫ во время беременности и в период лактации не рекомендуется.

Исследования по воздействию препарата на фертильность у людей не проводились.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Следует предупредить пациентов о риске развития гипогликемии, особенно при приеме в комбинации с производными сульфонилмочевины и /или инсулином. Учитывая случаи головокружения при приеме препарата, следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают головокружение, они должны избегать потенциально опасных видов деятельности, в том числе вождение автотранспортом и управления механизмами.



Передозировка

Данные о случаях передозировки препаратом отсутствуют. Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых испытуемых однократные дозы линаглиптина, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие рекомендуемую дозу), переносились хорошо. Данные применения доз, превышающих 600 мг, у человека отсутствуют.

Симптомы: гипогликемия, тошнота, головокружение.

Лечение: cимптоматическое - промывание желудка, прием адсорбентов, внутривенное введение жидкостей, контроль и нормализация гликемического профиля.



Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной матово-лакированной.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.



Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!



Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.



Условия отпуска из аптек

По рецепту



Производитель

Берингер Ингельхайм Роксан Инк., США



Владелец регистрационного удостоверения

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия