Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ЛОЗАРТАН ПЛЮС



Торговое название

Лозартан плюс



Международное непатентованное название

Нет



Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/12.5 мг, 100 мг/12.5 мг, 100 мг/25 мг



Состав

Одна таблетка 50 мг/12.5 мг содержит

активные вещества: лозартан калия 50.0 мг, гидрохлоротиазид 12.5 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарила фумарат, натрия крахмалгликолят (тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая;

состав оболочки Опадрай II 85F18422 (белый): поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк.

Одна таблетка 100 мг/12.5 мг содержит

активные  вещества: лозартан  калия 100.0   мг, гидрохлоротиазид 12.5 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарила фумарат, натрия крахмалгликолят (тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая;

состав оболочки Опадрай II 85F240029 (розовый): поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк, оксид железа красный (Е172), оксид железа желтый  (Е172).

Одна таблетка 100 мг/25 мг содержит

активные вещества: лозартан калия 100.0 мг, гидрохлоротиазид 25 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарила фумарат, натрия крахмалгликолят (тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая;

состав оболочки Опадрай II 85F18422 (белый): поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк.



Описание

Круглые двояковыпуклой формы таблетки, покрытые оболочкой белого цвета (для дозировки 50 мг/12.5 мг).

Круглые двояковыпуклой формы таблетки, покрытые оболочкой розового цвета (для дозировки 100 мг/12.5 мг).

Круглые двояковыпуклой формы таблетки, покрытые оболочкой белого цвета (для дозировки 100 мг/25 мг).



Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система.  Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты в комбинации. Лозартан в комбинации с диуретиками.

Код АТХ C09DA01                          



Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Лозартан

После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму, образуя активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность составляет примерно 33 %. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа, соответственно. Не было клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме, когда препарат принимался совместно со стандартным рационом пищи.

Распределение

Лозартан

Как лозартан, так и его активный метаболит на ≥ 99 % связываются с белками плазмы крови, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный, но не гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация

Лозартан

Около 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или перорально, преобразуется в активный метаболит. После перорального и внутривенного введения 14С-меченного лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы обусловлена, преимущественно, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное преобразование лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у одного процента исследованных лиц. В дополнение к активному метаболиту образуются неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующихся при гидроксилировании боковой цепи бутила, и второстепенный метаболит,  N-2 тетразол глюкуронид.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и         26 мл/мин, соответственно. При приеме лозартана внутрь примерно 4 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной с пероральными дозами лозартана калия до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с терминальным периодом полувыведения около 2 часов и 6-9 часов, соответственно. При приеме 100 мг один раз в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме в значительной степени.

Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется с желчью и с мочой. После приема пероральной дозы 14С-меченного лозартана у человека примерно 35 %  радиоактивности выводится с мочой и 58 % - с калом.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, а быстро выводится почками. При сохранении уровней в плазме в течение, как минимум, 24 часов,  период полувыведения колеблется в пределах от 5.6 до 14.8 часов. По меньшей мере,  61% пероральной дозы выводится без изменений в течение 24 часов.

Характеристики у пациентов

Лозартан-гидрохлоротиазид

Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита и абсорбция гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с гипертензией существенно не отличались от показателей, наблюдаемых у молодых пациентов с гипертензией.

Лозартан

После перорального приема у пациентов с алкогольным циррозом печени от легкой и до  умеренной степени тяжести концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме была в 5 раз и в 1.7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев.

Фармакокинетические исследования показали, что AUC лозартана у здоровых мужчин японцев и не японцев не отличается. Тем не менее, AUC метаболита карбоксильной кислоты (Е-3174), по-видимому, отличается между двумя группами, при этом у японцев примерно на 1.5 раза выше, чем у не японцев. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены гемодиализом.

Фармакодинамика

Лозартан-гидрохлоротиазид

Компоненты препарата оказывают аддитивное действие на снижение артериального давления, снижая артериальное давление в большей степени, чем любой из компонентов по отдельности. Этот эффект считается результатом взаимодополняющего действия обоих компонентов. Кроме того, посредством мочегонного эффекта гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина в плазме, увеличивает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в сыворотке и увеличивает уровень ангиотензина II. Введение лозартана блокирует все физиологически релевантные действия ангиотензина II и через ингибирование альдостерона может ослабить потерю калия, связанного диуретиком.

Лозартан имеет умеренный и преходящий урикозурический эффект. Было показано, что гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение уровня мочевой кислоты. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида имеет тенденцию ослаблять индуцированную диуретиками гиперурикемию.

Антигипертензивный эффект препарата поддерживается в течение 24-часового периода.

Препарат эффективен в снижении артериального давления у мужчин и женщин, чернокожих и светлокожих, также у  молодых (< 65 лет) и пожилых  (> 65 лет) и при любой степени гипертензии.

Лозартан

Лозартан является синтетическим антагонистом рецептора ангиотензина-П (типа AT1). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, обнаруженные во многих тканях организма (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает несколько важных биологических действий, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.

Лозартан избирательно блокирует рецепторы AT1. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые действия ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II), фермент, разлагающий брадикинин. Как следствие, отсутствует потенциирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При приеме лозартана, удаление отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме (АРП). Повышение АРП приводит к повышению ангиотензина II в плазме. Несмотря на это повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации плазменного альдостерона сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецептора ангиотензина II. После отмены лозартана значения АРП и ангиотензина II снизились в течение трех дней до исходных значений.

И лозартан, и его основной активный метаболит имеют намного большее сродство к рецептору АТ1, чем к рецептору АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана, с пересчетом на массу тела.

У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без сахарного диабета, использование лозартана значительно снижает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию. Как правило, лозартан вызывает снижение содержания мочевой кислоты в сыворотке (обычно <0.4 мг/дл), которая сохраняется при длительной терапии.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает устойчивого эффекта на норадреналин в плазме.

У пациентов с недостаточностью левого желудочка дозы лозартана 25 мг и 50 мг приводили к положительным гемодинамическим и нейрогормональным эффектам, характеризующимся увеличением сердечного индекса и снижением давления легочного капиллярного клина, системного сосудистого сопротивления, среднего системного артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также к снижению циркулирующего уровня альдостерона и норадреналина, соответственно.

Возникновение гипертензии было дозозависимым у пациентов с сердечной недостаточностью.



Показания для применения

Лозартан плюс показан для лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом только на лозартане или гидрохлоротиазиде.



Способ применения и дозы

Артериальная гипертензия

Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида не предназначена для начальной терапии: применение рекомендовано в случаях отсутствия адекватного контроля артериального давления при помощи лозартана и гидрохлоротиазида, применяемых по отдельности. Рекомендуется титрование дозы по компонентам (лозартан и гидрохлоротиазид). При клинической необходимости целесообразно рассматривать переход от монотерапии к применению фиксированной комбинации.

Обычная поддерживающая доза - 1 таблетка Лозартан плюс в дозировке  50 мг/12.5 мг 1 раз в сутки.

При недостаточном терапевтическом ответе доза может быть увеличена до 1 таблетки Лозартан плюс в дозировке 100 мг/25 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза - 1 таблетка Лозартан плюс в дозировке 100 мг/25 мг в сутки.

Как правило, гипотензивный эффект достигается в течение 3 - 4 недель после начала терапии.

Лозартан плюс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/12.5 мг показан пациентам, которые принимали лозартан в дозировке 100 мг и требуется дополнительный контроль артериального давления.

Применение при нарушении функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Не рекомендуется начинать данную комбинацию при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентам на гемодиализе.

Состояния, сопровождающиеся истощением внутрисосудистого объема

Перед применением комбинации лозартан/гидрохлоротиазид требуется коррекция дефицита внутрисосудистого объема и/или недостатка натрия. Применение при печеночной недостаточности

Применение противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы у пожилых пациентов, как правило, не требуется.

Применение у детей и подростков (<18 лет)

Нет опыта применения у детей и подростков, поэтому назначение препарата данной категории пациентов не рекомендовано.

Способ применения

Лозартан плюс принимают внутрь, проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Препарат допускается принимать вместе с другими антигипертензивными лекарственными средствами.



Побочное действие

Побочные эффекты классифицируются в соответствующие группы по системам органов и в зависимости от частоты возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), иногда (>1/1000 до <1/100), редко              (>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

С момента выхода продукта на рынок были отмечены следующие побочные реакции:

Система органов

Нежелательная реакция

Частота

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

гепатиты

редко

Лабораторные показатели

Гиперкалиемия, повышение уровня АЛТ

редко

Следующие нежелательные эффекты наблюдались при применении действующих веществ по отдельности (в качестве монотерапии) и, возможно, могут проявиться в случае применения комбинации лозартан калия/гидрохлоротиазид:

Лозартан

Следующие побочные реакции были зарегистрированы при приеме лозартана в клинических исследованиях и пострегистрационном периоде:

Система органов

Нежелательные реакции

Частота

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз

иногда

тромбоцитопения

неизвестно

Нарушения со стороны сердца

гипотензия, ортостатическая гипо-тензия, стерналгия (боль за гру-диной), стенокардия, атриовент-рикулярная блокада II степени, цереброваскулярные события, ин-фаркт миокарда, учащенное серд-цебиение, аритмия (фибриллляция предсердий, синусовая брадикар-дия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)

иногда

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

вертиго, шум в ушах

иногда

Нарушения со стороны органа зрения

нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения

иногда

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

боль в области живота, тошнота, диарея, расстройство пищеварения

часто

запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота

иногда

панкреатит

неизвестно

Общие нарушения и нарушения в месте введения

астения, повышенная  утомляемость, боль в груди

часто

отек лица, периферические отеки, повышение температуры тела

иногда

гриппоподобные симптомы, общее недомогание

неизвестно

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

нарушения функций печени

неизвестно

Нарушения со стороны иммунной системы

гиперчувствительность: анафилак-тические реакции, ангионевроти-ческий отек, в том числе отек гор-тани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из данных пациентов ангионевротический отек наблюдался в прошлом и был связан с приемом других лекар-ственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.

редко

Нарушения обмена веществ и питания

анорексия, подагра

иногда

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия

часто

боль в предплечье, колене, боль в мышцах и костях, опухание сус-тава, скованность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость

иногда

рабдомиолиз

неизвестно

Нарушения со стороны центральной нервной системы

головная боль, головокружение

часто

повышенная возбудимость, парес-тезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок

иногда

дисгевзия

неизвестно

Нарушения со стороны психики

бессонница

часто

тревожное состояние, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, расстройство сна, сонливость, нарушение памяти

иногда

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

нарушение функции почек, почечная недостаточность

часто

ночная полиурия, учащенное мочеиспускание, инфекция мочевыводящих путей

иногда

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция

иногда

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушения со стороны носовых пазух

часто

дискомфорт в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, затруднение дыхания

иногда

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, светочувстви-тельность, зуд, сыпь, крапивница, потливость

иногда

Нарушения со стороны сосудов

васкулиты

иногда

дозозависимые ортостатические эффекты

неизвестно

Лабораторные и инструментальные исследования

гиперкалиемия, умеренное сниже-ние гематокрита и гемоглобина, гипогликемия

часто

умеренное повышение концентра-ции мочевины и креатинина в сыворотке

иногда

повышение уровня печеночных ферментов и билирубина

очень редко

гипонатриемия

неизвестно



Гидрохлоротиазид

Система органов

Нежелательная реакция

частота

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

иногда

Нарушения со стороны иммунной системы

анафилактические реакции

редко

Нарушения обмена веществ и питания

анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия

иногда

Нарушения со стороны психики

бессонница

иногда

Нарушения со стороны центральной нервной системы

головная боль

часто

Нарушения со стороны органа  зрения

нечеткость зрения, ксантопсия

иногда

Нарушения со стороны сосудов

некротизирующий ангиит (васкулиты, кожные васкулиты)

иногда

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отёк легких

иногда

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

воспаление слюнных желез, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор

иногда

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит

иногда

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

светочувствительность, крапив-ница, токсический  эпидермальный некролиз

иногда

кожная форма системной красной волчанки

неизвестно

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

мышечные судороги

иногда

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

гликозурия, интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, почечная недостаточность

иногда

Общие нарушения и нарушения в месте введения

лихорадка, головокружение

иногда

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск».

Медицинским работникам предлагается сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.



Противопоказания

- повышенная чувствительность к лозартану, производным сульфонамида (таким, как гидрохлоротиазид) или к любому из вспомогательных веществ, входящим в состав лекарственного средства

- устойчивая к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия

- тяжелая печеночная недостаточность, холестаз, обструкция

   желчевыводящих путей

- рефрактерная гипонатриемия

- симптоматическая гиперурикемия /подагра

- 2-ой  и 3-ий триместры беременности

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

- анурия

- одновременное применение Лозартан плюс с препаратами, содержащими

   алискирен

- пациенты с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2)

- пациенты с наследственной непереносимостью галактозы,  дефицитом фермента Lapp-лактазы,  мальабсорбцией глюкозы-галактозы.



Лекарственные взаимодействия

Лозартан

Рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клинические последствия такого взаимодействия не изучены.

Как и в случае других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его действие, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), а также добавок калия или заменителей соли, содержащий калий, может привести к увеличению концентрации калия в плазме крови. Совместное применение не рекомендуется.

Как и другие препараты, влияющие на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития из организма. Поэтому при одновременном применении АРА-II и солей лития следует тщательно отслеживать уровень лития в плазме крови.

При одновременном применении АРА-II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах и неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление гипотензивного действия. Одновременное применение АРА-II или диуретиков и НПВП может повысить риск ослабления почечной функции, включая острую почечную недостаточность и привести к повышению концентрации калия в плазме крови, особенно, у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно, у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать надлежащее количество жидкости, следует также рассмотреть возможность контроля функциональных показателей почек после начала сопутствующей терапии и периодически в процессе лечения.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, сопутствующее применение АРА-П может привести к дальнейшему ухудшению функциональных показателей почек. Однако, этот эффект, как правило, обратим. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только одного агента, действующего на РААС.

К другим лекарственным средствам, обладающим гипотензивным действием, относятся трициклические антидепрессанты антипсихотические препараты, баклофен и амифостин. Одновременное применение лозартана с этими препаратами повышает риск развития гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диурегиками при одновременном назначении.

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты - может наблюдаться усугубление ортостатической гипотензии.

Гипогликемические препараты (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска возникновения лактоацидоза, вследствие возможной функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Другие гипотензивные средства - возможен аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол

Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается в присутствии   ионообменных смол. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола связывает    гидрохлоротиазид и снижает его всасывание из  желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 %, соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Выраженное уменьшение концентрации электролитов (в частности, гипокалиемия).

Прессорные амины (например, адреналин) - возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их использование.

Релаксанты скелетных мышц, недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин) - возможна повышенная восприимчивость к  миорелаксантам.

Препараты лития - диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное использование не рекомендуется.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться коррекция доз лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении доз пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазидов может повышать частоту возникновения случаев гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Салицилаты

В случае приема высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа

Имеются отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии

при  одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Сопутствующее лечение циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подобных подагре осложнений.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированные приемом тиазидов, могут привести к развитию сердечной аритмии, вызванной препаратами наперстянки.

Лекарственные средства, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови

Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при  одновременном назначении Лозартан плюс с лекарственными средствами, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), а также со следующими средствами (в том числе с антиаритмическими), которые вызывают тахикардию типа "пируэт", при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором тахикардии типа "пируэт" (желудочковой тахикардии):

– антиаритмические лекарственные средства класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

– антиаритмические лекарственные средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

– некоторые антипсихотические лекарственные средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин‚ циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

– прочие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидной железы.

Карбамазепин

Имеется риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные вещества

В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, в особенности при введении высоких доз йодсодержащих лекарственных средств. Перед введением подобных средств пациентам должна быть произведена регидратация.